На этот вопрос уже есть ответ здесь:
Могу ли я запустить это на жестком диске USB на моем рабочем столе, на котором в настоящее время работает Windows XP У меня недостаточно места для разделения диска?
Можно работать как живой USB, некоторые приложения даже позволяют персистентность так, чтобы можно было сохранить файлы. Всегда рекомендуется установить на жестком диске однако, поскольку Вы получите решающие обновления системы защиты.